Miembros del equipo investigador del grupo 'Mecanismos de mantenimiento neuronal' del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) han publicado un estudio donde se demuestra por primera vez la relación entre los niveles de PHD3 y la expresión de la respuesta a interferón tipo I en la microglía.
Esta respuesta es dañina y acelera la patología de Alzheimer. El trabajo, publicado en la revista Science Advances, ha sido liderado por los doctores Alberto Pascual Bravo (CSIC/Ciberned), Alicia E. Rosales Nieves (Universidad de Sevilla), Manuel Sánchez García (Universidad de Edimburgo), Nieves Lara Ureña (Cabimer) y Rosana March-Díaz (IBiS), según ha informado la entidad.
El estudio sugiere que la microglía desarrolla una respuesta autodestructiva debido al estrés por falta de oxígeno durante el desarrollo del Alzheimer. Esta conclusión complementa trabajos anteriores que ya apuntaban a que las placas seniles carecen de vascularización, provocando reacciones inflamatorias en la microglía.
La formación y manejo de recuerdos es esencial para el funcionamiento cerebral, pero el Alzheimer interrumpe este proceso, provocando una pérdida progresiva de autonomía. La microglía, parte del sistema inmune cerebral, ha sido identificada como un factor clave en esta degeneración, especialmente por su activación anómala vía interferón tipo I.
El estudio demuestra que PHD3, una enzima acumulada por hipoxia, activa esta vía inmunológica. Al eliminarla, se redujo el daño cerebral y mejoraron las funciones cognitivas en ratones modelo de Alzheimer, abriendo nuevas vías para el tratamiento de la enfermedad.
Este hallazgo apunta a PHD3 como diana terapéutica para frenar el deterioro cognitivo y refuerza la importancia del papel inmunológico en la neurodegeneración.
